Фармакологическое действие

Комбинированный препарат для лечения бронхиальной астмы. Содержит формотерол и будесонид, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы.
Будесонид - ГКС для ингаляционного применения. При применении в рекомендованных дозах, оказывает противовоспалительное действие в легких, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы с меньшей частотой побочных эффектов, чем при использовании системных ГКС. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительное действие препарата, неизвестен.
Формотерол - селективный агонист b₂-адренорецепторов. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции, и сохраняется в течение 12 ч после приема разовой дозы.
В клинических исследованиях установлено, что при комбинированном применении формотерола и будесонида уменьшается выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшается функция легких и уменьшается частота обострений заболевания.
Действие Симбикорта Турбухалера на функцию легких соответствует действию комбинации монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие одного будесонида. Препарат обладает хорошей переносимостью.
На фоне приема Симбикорта Турбухалера в течение 12 недель (две ингаляции по 80/4.5 мкг/ингаляция два раза в день) у детей в возрасте от 6 до 11 лет улучшалась функция легких и была отмечена хорошая переносимость.
У пациентов с тяжелым ХОБЛ на фоне приема Симбикорта Турбухалера наблюдалось значительное снижение частоты обострений заболевания по сравнению с пациентами, получавшими в качестве терапии только формотерол или плацебо (средняя частота обострений 1.4 по сравнению с 1.8–1.9 в группе плацебо/формотерол). Не отмечено различий между приемом Симбикорта и формотерола на показатель форсированного объема выдоха (FEV1).

Фармакокинетика

Всасывание
Симбикорт Турбухалер биоэквивалентен соответствующим монопрепаратам (будесониду и формотеролу) в отношении их системного действия. Несмотря на это, было отмечено небольшое усиление супрессии кортизола после приема Симбикорта Турбухалера по сравнению с монопрепаратами. Это различие не влияет на клиническую безопасность Симбикорта Турбухалера. Доказательства фармакокинетического взаимодействия будесонида и формотерола отсутствуют. Фармакокинетические показатели будесонида и формотерола были сопоставимы после их приема в виде монопрепаратов и в составе Симбикорта Турбухалера.
При применении комбинированного препарата AUC будесонида была несколько больше, всасывание препарата происходило быстрее и величина C_max была выше; C_max формотерола совпадала с таковой для монопрепарата. Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется и достигает C_max через 30 минут. Средняя доза будесонида, попавшего в легкие после проведения ингаляции через турбухалер, составляет 32-44% от доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49% от доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет средняя доза будесонида, попавшего в легкие после проведения ингаляции через Турбухалер, не отличается от показателей у взрослых пациентов (конечная концентрация препарата в плазме крови не определялась).
Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется и достигает C_max через 10 минут после проведения ингаляции. В исследованиях было показано, что средняя доза формотерола, попавшего в легкие после проведения ингаляции через турбухалер, составляет 28-49% от доставленной дозы. Системная биодоступность - около 61% от доставленной дозы.
Распределение и метаболизм
С белками плазмы связывается примерно 50% формотерола и 90% будесонида. V_d формотерола составляет около 4 л/кг, будесонида - 3 л/кг. Формотерол метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием активных О-деметилированных и деформилированных метаболитов, но в основном - инактивированных конъюгатов. Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (около 90%) при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов, обладающих низкойглюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов - 6-b-гидроксибудесонида и 16-a-гидроксипреднизолона - не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Не существует доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом.
Формотерол подвергается метаболизму в печени. Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A4.
Выведение
После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1.4 л/мин.), T_1/2 составляет в среднем 17 ч.
Будесонид выводится с мочой в виде метаболитов (конъюгатов) и лишь в небольшом количестве в неизмененном виде. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1.2 л/мин.); T_1/2 после в/в введения в среднем составляет 4 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика формотерола у детей и у пациентов с почечной недостаточностью не изучена.
Концентрация будесонида и формотерола в плазме крови может повышаться у пациентов с заболеваниями печени.

Показания

– поддерживающая терапия бронхиальной астмы в тех случаях, когда клинически обосновано применение комбинации ингаляционных ГКС и b₂-агонистов длительного действия: у пациентов, состояние которых недостаточно контролируется приемом ингаляционных ГКС и ингаляционных бета₂-адреномиметиков короткого действия, используемых в качестве препаратов неотложной помощи "по необходимости" или у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется ингаляционными ГКС и бета₂-агонистами длительного действия.
Симбикорт Турбухалер с содержанием в 1 дозе будезонида 80 мкг и формотерола 4.5 мкг не показан пациентам с тяжелой бронхиальной астмой.
– симптоматическая терапия у пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (FEV1< 50% от расчетного нормального уровня) и с повторяющимися обострениями в анамнезе, которые имеют выраженные симптомы заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия.

Режим дозирования

Симбикорт Турбухалер не предназначен для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы.
Подбор дозы препаратов, входящих в состав Симбикорта Турбухалера, проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания.Это необходимо учитывать при начале лечения комбинированными препаратами. В том случае, если отдельным пациентам требуется дозировка, выходящая за пределы рекомендованного режима терапии, следует назначить отдельно b₂-адреномиметики и/или глюкокортикоиды в соответствующей дозировке.
При бронхиальной астме взрослым и подросткам (12 лет и старше) назначают Симбикорт Турбухалер 80/4.5 мкг/доза по 1-2 ингаляции 2 раза/сут, Симбикорт Турбухалер 160/4.5 мкг/доза - по 1-2 ингаляции 2 раза/сут.
После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне приема препарата 2 раза/сут, возможно снижение дозы до наименьшей эффективной, вплоть до приема 1 раз/сут.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают Симбикорт Турбухалер 80/4.5 мкг/доза по 1-2 ингаляции 2 раза/сут.
При ХОБЛ взрослым назначают Симбикорт Турбухалер 160/4.5 мкг/доза по 2 ингаляции 2 раза/сут.
Нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста.
Нет данных о приеме Симбикорта Турбухалера пациентами с почечной или печеночной недостаточностью. Так как будесонид и формотерол выводятся, главным образом почками, при участии печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать замедления скорости выведения препарата.
Инструкции для правильного использования турбухалера
Механизм действия турбухалера таков, что когда пациент вдыхает через мундштук, потоки воздуха увлекают за собой лекарственное вещество в дыхательные пути.
Необходимо дать пациенту следующие инструкции: внимательно читать "Инструкцию по применению", которая находится в упаковке вместе с каждым турбухалером; вдыхать сильно и глубоко через мундштук, чтобы гарантировать попадание оптимальной дозы препарата в легкие; никогда не выдыхать через мундштук; для того, чтобы минимизировать возможность развития грибкового поражения ротоглотки, пациент должен полоскать рот водой после каждой ингаляции. Пациент может не почувствовать вкус или не ощутить препарат после использования турбухалера, что обусловлено небольшим количеством доставляемого вещества.

Побочное действие

Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, можно ожидать развития таких же побочных эффектов, которые отмечают в случае применения этих препаратов в отдельности. На фоне совместного назначения двух препаратов не было отмечено увеличения частоты возникновения побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с приемом препарата, являются такие фармакологически ожидаемые для бета₂-адреномиметиков нежелательные побочные явления, как тремор и тахикардия, которые обычно имеют умеренную степень выраженности и проходят через несколько дней после начала лечения.
Побочные действия, которые связаны с будеcонидом или формотеролом, приведены ниже.
Со стороны ЦНС: часто (1/100) - головная боль; возможны - возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1/100) - тахикардия; возможна более выраженная тахикардия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто (1/100) - тремор; возможны мышечные судороги.
Со стороны дыхательной системы: часто (1/100) - кандидоз слизистой оболочки полости рта, легкое раздражение в горле, кашель, хрипота, пневмония; редко (1/1000) - бронхоспазм; в единичных случаях -