Описание и инструкция к "Рибавирин-Верте, капс 200мг №60"

Описание

Рибавирин - противовирусное средство. Применяется при некоторых заболеваниях, вызванных РНК- и ДНК-содержащими вирусами: герпетический гингивит и стоматит, генитальный герпес, опоясывающий герпес, грипп типа A и B, корь и ветряная оспа, гепатиты A и B. В обширных мультицентровых клинических исследованиях выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. Комбинированное лечение больных гепатитом С рибавирином и интерфероном альфа оказалось в 3 - 10 раз более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа. Раствор для в/в инфузий применяется для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Раствор для ингаляций применяется для лечения грудных детей и детей раннего возраста, страдающих тяжелой респираторно-синтициальной инфекцией нижних дыхательных путей. Крем применяется для лечения опоясывающего герпеса, включая герпетическое поражение гениталий.

Фармакологическое действие

Рибавирин - противовирусное средство. Является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in-vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов.
Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки.
Противовирусное действие Рибавирина обусловлено 3 различными механизмами действия. Рибавирин является конкурентным ингибитором инозин-монофосфат-дегидрогеназы, снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез РНК и ДНК вирусов. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Рибавирин может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее влияние Рибавирина на активность полимеразы вирусов.
Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов, не чувствительных к другим антивирусным препаратам.
Наиболее чувствительные к рибаверину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, аденовирусы, цитомегаловирус, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А и В, аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Рибавирин угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении респираторно-синтициального вируса.
Нечувствительные к рибаверину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
В обширных мультицентровых клинических исследованиях выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. В проводившихся клинических испытаниях монотерапия рибавирином не приводила к элиминации вируса гепатита (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения рибавирина и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не обнаруживали признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С, или подавления репликации вируса гепатита С. Данные клинических исследований показывают, что применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа больных гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа, оказалось в 10 раз более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа и примерно в 3 раза более эффективно у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа проявляет свое противовирусное действие против вируса гепатита С, до конца не известен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа против вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Профилактическая и терапевтическая активность Рибавирина показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Рибавирину. Рибавирин при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головных болей. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Рибавирин, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.

Фармакокинетика:
Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы, после чего он быстро распределяется в организме. TCmax при приеме внутрь – 1-1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65 %. При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии. При ингаляциях системная резорбция незначительна.
Рибавирин не связывается с белками плазмы. Транспорт рибавирина вне плазмы происходит с участием урановешивающего нуклеозидного переносчика типа еs. Этот вид переносчика присутствует у всех типов клеток. Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. При неоднократном введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. При пероральном приеме стационарная концентрация рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, оставаясь в них в течение нескольких недель после окончания применения.
Рибавирин метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.
Выведение рибавирина из организма медленное. Выводится с мочой в форме метаболитов и в неизмененном виде. 10% выделяется с фекалиями. T1/2 при приеме внутрь однократной дозы – 27-36 ч, при достижении стабильной концентрации – 151 - 298 часов, что говорит о его замедленном выведении из других участков организма, кроме плазмы. После в/в введения 19% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч и 24% в течение 48 ч. После введения в виде ингаляций 30-55% выводится почками в течение 72-80 ч. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.
У больных, страдающих почечной недостаточностью, фармакокинетика рибавирина при однократном приеме меняется (показатели AUCtf и Cmax увеличиваются) по сравнению с контролем (клиренс креатинина > 90 мл/мин). Это изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Показания

Внутрь (таблетки, капсулы):

В сочетании с интерфероном альфа, для лечения больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет, ранее получавших лечение альфа интерфероном и имевших на него благоприятный ответ (нормализация АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания. Рибавирин, в сочетании с интерфероном альфа, также показан для лечения больных с доказанным на основании гистологического исследования хроническим гепатитом С, которым лечение ранее не проводилось, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с увеличенной АЛТ, серопозитивных к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.
Применяется также при некоторых тяжелых и осложненных инфекциях, вызванных чувствительными к рибавирину РНК- и ДНК-содержащими вирусами: герпетический гингивостоматит, генитальный герпес, опоясывающий герпес, грипп типа A и B, корь и ветряная оспа, гепатиты A и B, респираторно-синтициальная инфекция.

Режим дозирования

Внутрь (таблетки, капсулы):
Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров. Значение данного исследования для клиники не определено. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.
При гепатите С принимают внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи в дозе 1000-1200 мг в день, эту дозу разделяют на два приема (утром и вечером). Одновременно назначается интерферон альфа в виде подкожных инъекций три раза в неделю по 3 млн. МЕ. Рекомендуемые дозы рибавирина зависят от массы тела пациента (из расчета 15 мг на 1 кг массы тела):

• при массе тела 75 кг и ниже пациент должен получать в день 1000 мг препарата в два приема: 400 мг утром и 600 мг вечером;
• при массе тела выше 75 кг пациент должен получать в день 1200 мг препарата в два приема: 600 мг утром и 600 мг вечером.

Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания.
Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшеств