Фармакологическое действие Противогрибковое.Дифлюкан - ингибитор синтеза стеринов вклетке грибов. Блокирует ряд цитохром P450зависимых ферментов и останавливаетсинтез стеринов в клетках грибов. Показания Кандидоз (генерализированный,диссеминированный, орофарингеальный,вагинальный, слизистых оболочек, кожи,ногтей), криптококкоз, кандидемия,профилактика кандидоза у различныхгрупп больных. Режим дозирования Терапию Дифлюканом можно начинать дополучения результатов посева и другихлабораторных исследований. Однакопротивоинфекционную терапию необходимоизменить соответствующим образом, когдарезультаты этих исследований станутизвестными.
Суточная доза флуконазола зависит отхарактера и тяжести грибковой инфекции.При вагинальном кандидозе в большинствеслучаев эффективен однократный приемпрепарата. При инфекциях, требующихповторного приема противогрибковогопрепарата, лечение следует продолжатьдо исчезновения клинических илилабораторных признаков активнойгрибковой инфекции. Больным СПИДом икриптококковым менингитом илирецидивирующим орофарингеальнымкандидозом для профилактики рецидиваинфекции обычно необходимаподдерживающая терапия.
Внутрь или в/в путем инфузии соскоростью не более 10мл/мин; выборпути введения зависит от клиническогосостояния больного. Взрослым прикриптококковом менингите икриптококковых инфекциях другойлокализации в первый день— обычно400мг, а затем— по 200–400мг 1 раз всутки. Длительность лечениякриптококковых инфекций зависит отналичия клинического и микологическогоэффекта; при криптококковом менингите—6–8 нед.
Для профилактики рецидивакриптококкового менингита у больныхСПИДом после завершения полного курсапервичного лечения терапиюфлуконазолом в дозе 200мг/сут можнопродолжать в течение очень длительногосрока.
При кандидемии, диссеминированномкандидозе и других инвазивныхкандидозных инфекциях— обычно 400мгв первые сутки, а затем по 200мг/сут. Взависимости от выраженностиклинического эффекта доза может бытьувеличена до 400мг/сут. Длительностьтерапии зависит от клиническойэффективности.
При орофарингеальном кандидозе—обычно по 50–100мг 1 раз в сутки втечение 7–14 дней. При необходимости убольных с выраженным подавлениемиммунной функции лечение можнопродолжить в течение более длительноговремени. При атрофическом кандидозеполости рта, связанном с ношением зубныхпротезов,— 50мг 1 раз в сутки втечение 14 дней в сочетании с местнымиантисептическими средствами дляобработки протеза.
При других кандидозных инфекцияхслизистых оболочек (за исключениемгенитального кандидоза, см. ниже),например эзофагите, неинвазивныхбронхолегочных инфекциях, кандидурии,кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.,эффективная доза— обычно 50–100мг/сутпри длительности лечения 14–30 дней.
Для профилактики рецидивоворофарингеального кандидоза у больныхсо СПИдом после завершения полногокурса первичной терапии флуконазолможет быть назначен по 150мг 1 раз внеделю.
При вагинальном кандидозе—однократно, внутрь, в дозе 150мг. Дляснижения частоты рецидивоввагинального кандидоза— 150мг 1раз в месяц. Некоторым больным можетпотребоваться более частое применение.Длительность терапии— 4–12 мес.
При баланите, вызванном Candida,—однократно в дозе 150мг внутрь.
Для профилактики кандидоза—50–400мг 1 раз в сутки в зависимости отстепени риска развития грибковойинфекции. При наличии высокого рискагенерализованной инфекции, например убольных с ожидаемой выраженной илидлительно сохраняющейся нейтропенией,—400мг 1 раз в сутки. Флуконазолназначают за несколько дней доожидаемого появления нейтропении; послеповышения числа нейтрофилов более 1000 вмм3 лечение продолжают еще втечение 7 сут.
При инфекциях кожи, включая микозыстоп, гладкой кожи, паховой области икандидозных инфекциях— 150мг 1раз в неделю или 50мг 1 раз в сутки.Длительность терапии в обычных случаях—2–4 нед, однако при микозах стоп можетпотребоваться более длительная терапия(до 6 нед). При отрубевидном лишае— 300мг1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторымбольным требуется третья доза 300мг внеделю, но в части случаев оказываетсядостаточным однократный прием 300–400мг.Альтернативной схемой лечения являетсяприменение препарата по 50мг 1 раз вдень в течение 2–4 нед.
При онихомикозе— 150мг 1 раз внеделю. Лечение следует продолжать дозамещения инфицированного ногтя (вырастаниянеинфицированного ногтя). Дляповторного роста ногтей на пальцах рук истоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мессоответственно. Однако скорость ростаможет варьироваться в широких пределаху разных людей, а также в зависимости отвозраста. После успешного лечениядлительно сохранявшихся хроническихинфекций иногда наблюдается изменениеформы ногтей.
При глубоких эндемических микозах—в дозе 200–400мг/сут в течение до 2 лет.Длительность терапии определяютиндивидуально: при кокцидиомикозе—11–24 мес, при паракокцидиомикозе—2–17 мес, при споротрихозе— 1–16 мес,при гистоплазмозе— 3–17 мес.
Детям. Как и при сходных инфекциях увзрослых, длительность лечения зависитот клинического и микологическогоэффекта. У детей не следует применять всуточной дозе, превышающей таковую увзрослых. Флуконазол применяютежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек—3мг/кг/сут. В первый день может бытьназначена ударная доза 6мг/кг с цельюболее быстрого достижения постояннойравновесной концентрации.
Для лечения генерализованногокандидоза и криптококковой инфекции—6–12мг/кг/сут в зависимости от тяжестизаболевания.
Для профилактики грибковых инфекций убольных с подавленным иммунитетом, укоторых риск развития инфекции связан снейтропенией, развивающейся врезультате цитотоксическойхимиотерапии или лучевой терапии—3–12мг/кг/сут в зависимости отвыраженности и длительности сохраненияиндуцированной нейтропении (см.дозировку у взрослых).
Детям в возрасте 4 нед и менее. В первые 2нед жизни— та же доза (вмг/кг), чтои у детей более старшего возраста, но синтервалом 72 ч; 3–4 нед— та же доза синтервалом 48ч.
Больным с почечной недостаточностью.При однократном приеме изменение дозыне требуется. У больных (включая детей) снарушенной функцией почек при повторномприеме препарата следует первоначальноввести ударную дозу от 50 до 400мг.После введения ударной дозы суточнуюдозу (в зависимости от показания)определяют по следующей таблице.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Процент рекомендуемойдозы | | >50 | 100% | | <50 (без диализа) | 50% | | Больные, постояннонаходящиеся на диализе | 100% после каждогодиализа |
Для приготовления суспензии для приемавнутрь встряхнуть флакон, чтобыразрыхлить порошок, добавить 24млводы и хорошо взболтать. Перед каждымиспользованием флакон с суспензией дляприема внутрь необходимо встряхивать.
При переводе пациента с в/в введения напероральный прием препарата илинаоборот изменение суточной дозы нетребуется. Флуконазол для в/в введениясодержится в 0,9% растворе натрия хлорида;в каждых 200мг (флакон на 100 мл)содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-.Так как флуконазол выпускается в видеизотонического физиологическогораствора, у больных, которым требуетсяограничение потребления натрия илижидкости, необходимо учитывать скоростьвведения жидкости.Побочное действие Тошнота,рвота, боль в животе, метеоризм, понос,сыпь, головная боль; в очень редкихслучаях на фоне других тяжелыхзаболеваний— изменения показателейфункции печени и почек, судороги,лейкопения, тромбоцитопения, алопеция,эксфолиативные кожные (синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальныйнекролизис) и анафилактические реакции. Противопоказания – одновременное применение цизаприда;
– одновременное применение терфенадина и астемизола;
– повышенная чувствительность к препарату или азольным веществам, близким к нему по химической структуре. Беременность и лактация Следует избегать примененияДифлюкана при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Дифлюкан(Флуконазол) обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому применять Дифлюкан в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют. Особые указания В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае развития гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.
Следует иметь в виду, что при применении препарата в редких случаях отмечались анафилактические реакции.
При
|
