Описание и инструкция к "Ребетол, капс 200мг №140"

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни Ребетол, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты Ребетола в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита C, и не подавляли репликацию вируса гепатита C.
Данные клинических исследований показали, что применение Ребетола в качестве монотерапии при гепатите C, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированная терапия Ребетолом и интерфероном альфа-2b больных с гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.
Механизм противовирусного действия Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь Ребетол легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. Период полуабсорбции составляет 0.05 ч. При приеме в разовой дозе время достижения C_max рибавирина в плазме крови составляет 1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при "первом прохождении" через печень. Между дозой и показателем биодоступности (AUC) существует линейная зависимость при приеме Ребетола в разовых дозах от 200 мг до 1200 мг.
Распределение
После достижения C_max рибавирин быстро распределяется в организме. Период полураспределения составляет 3.73 ч. V_d составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.
Было показано, что транспорт рибавирина происходит главным образом с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа e_s. Этот вид переносчика присутствует практически у всех типов клеток и может быть фактором, который обусловливает высокие значения V_d рибавирина.
При курсовом введении Ребетол накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателей биодоступности (AUC_12h) при повторном приеме и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут C_ss рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл.
Метаболизм
Метаболизм рибавирин осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления - дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.
Выведение
Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь T_1/2 составляет 79 ч.
После прекращения курсового применения T_1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других участков организма, кроме плазмы.
Рибавирин и его метаболиты - триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота - выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика Ребетола при однократном приеме внутрь изменяется - С_max и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК > 90 мл/мин). Это изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.
Фармакокинетика Ребетола при введении однократной дозы больным, страдающим печеночной недостаточностью малой, умеренной или сильной степени тяжести (типы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) не меняется.
После приема внутрь однократной дозы с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели AUC и C_max увеличивались на 70%). По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением pH. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирин в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Показания

-рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с положительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса);
-хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.
Препарат применяют только в комбинации с интерфероном альфа-2b.

Режим дозирования

Ребетол назначают внутрь в дозе 1000-1200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером) вместе с приемами пищи. Одновременно назначают интерферон альфа-2b п/к (по 3 млн. ME 3 раза в неделю). Рекомендуемые дозы Ребетола зависят от массы тела пациента.

Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшествующего лечения - 6 мес, а для нелеченных больных - минимум 24 недели. В последнем случае лечение следует продлить еще на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая вирусная нагрузка (концентрация РНК-вируса гепатита С в крови), а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.
При развитии серьезных побочных реакций или отклонений лабораторных показателей следует скорректировать дозу Ребетола или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.
Рекомендации по коррекции дозы

Лабораторные показатели	Снижение дозы только Ребетола до 600 мг/сут* ,если:	Снижение дозы только интерферона альфа-2b до 1.5 млн. МЕ/доза, если:	Прекращение приема Ребетола и интерферона альфа-2b, если:
Содержание гемоглобина	<10 г/дл	-	<8 г/дл
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме	Содержание гемоглобина снизилось на  ³  2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)		< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы
Число лейкоцитов	-	<1.5x109 /л	<1x109 /л
Число нейтрофилов	-	<0.75x109 /л	<0.5x109 /л
Число тромбоцитов	-	Валтрекс тбл 500мг №10, Glaxo Wellcome Цена 1236.75 руб. Ацикловир мазь 5% 10г*, Татхимфармпрепараты (г.Казань) Цена 16.3 руб. Лавомакс тбл п/о 125мг №10*, Нижфарм (г.Н.Новгород) Цена 727.3 руб. Вирдел тбл п/о 500мг №10, Скопинский фармацевтич.завод ЗАО Цена 864.5 руб. Ацикловир Сандоз тбл 200мг №25, Salutas Pharma Цена 127.85 руб.

Каталог КФС - Косметика, парфюмерия, лекарства. Предоставляем широкий выбор лекарственных средств, изделий медицинского назначения, а также лечебной косметики, средств гигиены широко известных в фармацевтике брендов. Несколько тысяч наименований качественной лекарственных препаратов, БАДов, гомеопатии, медицинских изделий и парафармации – лечебной косметики, средств гигиены, ароматических масел известных фирм, медикаментов, витаминов для детей и взрослых, медицинской техники для дома, товаров для детей и взрослых, товаров для ухода за лежачими больными, поиск лекарств. У нас представлен широкий ассортимент косметики на основе термальной воды известных производителей: Виши VICHY, Ля Рош Розе (La Roche-Posay), а так же D`oliva (Долива), Шолль (Scholl). Все интернет аптеки представленные в нашем каталоге предлагают услуги бесплатной доставки лекарств и товаров на дом. Вы можете добавить любой сайт, интернет магазин в наш каталог бесплатно. Так же мы размещаем ваши товарные предложения с прайс-листов формата YML/XML. Принимаются сайты медицинской тематики. Все добавленные сайты проходят ручную модерацию и проверку. Для ваших писем [email protected], 23 августа 2013г.